Τι είναι Nicotinamide Dinucleotide αδενίνης (NAD+);

NAD+ είναι ουσιαστικό coenzyme που απαιτείται για τη ζωή και τις κυψελοειδείς λειτουργίες. Τα ένζυμα είναι καταλύτες που καθιστούν τις βιοχημικές αντιδράσεις πιθανές. Coenzymes είναι μόρια “αρωγών” που τα ένζυμα χρειάζονται προκειμένου να λειτουργήσουν.

Τι NAD+ κάνει;

NAD+ είναι το αφθονότερο μόριο στο σώμα εκτός από το νερό, και χωρίς το, ένας οργανισμός θα πέθαινε. NAD+ χρησιμοποιείται από πολλές πρωτεΐνες σε όλο το σώμα, όπως τα sirtuins, ποια επισκευή έβλαψε το DNA. Είναι επίσης σημαντικό για τα μιτοχόνδρια, τα οποία είναι τα εργοστάσια παραγωγής ηλεκτρικού ρεύματος του κυττάρου και παράγουν τη χημική ενέργεια που οι οργανισμοί μας χρησιμοποιούν.

NAD+ λειτουργίες ως Coenzyme στα μιτοχόνδρια

NAD+ διαδραματίζει έναν ιδιαίτερα ενεργό ρόλο στις μεταβολικές διαδικασίες, όπως glycolysis, ο TCA κύκλος (κύκλος AKA Krebs ή κύκλος κιτρικού οξέος), και η αλυσίδα μεταφορών ηλεκτρονίων, η οποία εμφανίζεται στα μιτοχόνδριά μας και είναι πώς λαμβάνουμε την κυψελοειδή ενέργεια.

Στο ρόλο του ως ligand, NAD+ δεσμεύει στα ένζυμα και μεταφέρει τα ηλεκτρόνια μεταξύ των μορίων. Τα ηλεκτρόνια είναι η ατομική βάση για την κυψελοειδή ενέργεια και με τη μεταφορά τους από ένα μόριο στις επόμενες, πράξεις NAD+ μέσω ενός κυψελοειδούς μηχανισμού παρόμοιου με την επαναφόρτιση μιας μπαταρίας. Μια μπαταρία μειώνεται όταν χρησιμοποιούνται τα ηλεκτρόνια για να παρέχουν την ενέργεια. Εκείνα τα ηλεκτρόνια δεν μπορούν να επιστρέψουν στην αφετηρία τους χωρίς μια ώθηση. Στα κύτταρα, NAD+ εξυπηρετεί όπως εκείνο τον ενισχυτή. Κατά αυτόν τον τρόπο, NAD+ μπορεί να μειώσει ή να αυξήσει την ενζυμική δραστηριότητα, την έκφραση γονιδίων, και τη σηματοδότηση κυττάρων.

NAD+ ζημία DNA ελέγχου βοηθειών

Δεδομένου ότι οι οργανισμοί γίνονται παλαιότεροι, αυξάνουν ζημία DNA λόγω των περιβαλλοντικών παραγόντων όπως η ακτινοβολία, η ρύπανση, και η ανακριβής αντένσταση DNA. Σύμφωνα με την τρέχουσα θεωρία γήρανσης, η συσσώρευση της ζημίας DNA είναι η κύρια αιτία της γήρανσης. Σχεδόν όλα τα κύτταρα περιέχουν τα “μοριακά μηχανήματα” για να αποκαταστήσουν αυτήν την ζημία. Αυτά τα μηχανήματα καταναλώνουν τα μόρια NAD+ και ενέργειας. Επομένως, η υπερβολική ζημία DNA μπορεί να στραγγίξει τους πολύτιμους κυψελοειδείς πόρους.

Μια σημαντική πρωτεΐνη επισκευής DNA, PARP (πολυ πολυμεράση (ADP-ribose)), εξαρτάται από NAD+ για να λειτουργήσει. Η παλαιότερη εμπειρία ατόμων μείωσε τα επίπεδα του NAD+. Η συσσώρευση της ζημίας DNA ως αποτέλεσμα της κανονικής διαδικασίας γήρανσης οδηγεί σε αυξανόμενο PARP, το οποίο προκαλεί τη μειωμένη συγκέντρωση NAD+. Αυτή η μείωση επιδεινώνεται από περαιτέρω ζημία DNA στα μιτοχόνδρια.

PARP1 είναι “μεσάζων” της επισκευής DNA

Η σχηματική αναπαράσταση για το πώς PARP1 βοηθά να επισκευάσει έβλαψε το DNA

Πώς NAD+ έχει επιπτώσεις στη δραστηριότητα Sirtuins (τα γονίδια μακροζωίας);

Πρόσφατα ανακαλυμμένη sirtuins, επίσης γνωστός ως «φύλακας των γονιδίων,» διαδραματίζει έναν ζωτικής σημασίας ρόλο στη διατήρηση της κυψελοειδούς υγείας. Το Sirtuins είναι οικογένεια των ενζύμων, που συμμετέχουν στις κυψελοειδείς απαντήσεις πίεσης και την επισκευή ζημίας. Περιλαμβάνονται επίσης στην έκκριση ινσουλίνης, και τις διαδικασίες γήρανσης και τις γερνώ-σχετικές συνθήκες υγιεινής, όπως οι neurodegenerative ασθένειες και ο διαβήτης. Η ενεργοποίηση των sirtuins απαιτεί NAD+.

Σαν Δαβίδ Sinclair, ένας ερευνητής γενετησιολόγων του Χάρβαρντ και NAD λέει χάνουμε NAD+ καθώς γερνάμε «και η προκύπτουσα πτώση στη δραστηριότητα sirtuin, είμαστε πιθανά ένας αρχικός λόγος οι οργανισμοί μας αναπτύσσουν τις ασθένειες όταν είμαστε παλαιοί αλλά όχι όταν εμείς είμαστε νέοι.» Θεωρεί ότι αυξανόμενα επίπεδα NAD+ φυσικά ενώ η γήρανση μπορεί να επιβραδύνει ή να αντιστρέψει ορισμένες διαδικασίες γήρανσης.

Γιατί εάν φροντίζαμε για NAD+

Από την ανακάλυψη NAD+ το 1906, το μόριο ήταν στο ραντάρ των επιστημόνων για την αφθονία του στο σώμα και τον κρίσιμο ρόλο του στις μοριακές διαβάσεις που κρατούν το τρέξιμο σωμάτων μας. Στις ζωικές μελέτες, που αυξάνουν τα επίπεδα NAD+ στο σώμα έχουν παρουσιάσει ελπιδοφόρα αποτελέσματα στους ερευνητικούς τομείς όπως το metabolics και την ηλικιακή ασθένεια και έχουν παρουσιάσει ακόμη και μερικές ιδιότητες αντι-γήρανσης. Ηλικιακές ασθένειες όπως ο διαβήτης, καρδιαγγειακές παθήσεις, neurodegeneration και γενικές μειώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Μπορέστε NMN να βοηθήσετε την πάλη covid-19

Σαν covid-19 που σκουπίζονται τις πόλεις με την πνευμονία-όπως ασθένεια, που μολύνει τα εκατομμύρια των ανθρώπων παγκοσμίως, οι επιστήμονες είναι στο κυνήγι για μια ασφαλή και αποτελεσματική θεραπεία. Το Gerontologist, επιστήμονες που μελετούν τη βιολογία της γήρανσης, θεωρεί ότι η θεραπευτική που στοχεύει στη γήρανση μπορεί να παρέχει μια νέα γωνία για να αντιμετωπίσει την πανδημία.

Οι στατιστικές έχουν δείξει ότι covid-19 δυσανάλογα μολύνουν τους παλαιότερους ενηλίκους. Περίπου 13,4 τοις εκατό των ασθενών 80 ή του παλαιότερου κύβου από covid-19, έναντι 1,25 τοις εκατό και 0,06 τοις εκατό εκείνοι στη δεκαετία του '50 και τη δεκαετία του '20 τους. Μια πρόσφατη μελέτη από το πανεπιστήμιο της Οξφόρδης που ανέλυσε 17,4 εκατομμύριο βρετανικούς ενηλίκους παρουσίασε ότι η ηλικία είναι ο ουσιαστικότερος παράγοντας κινδύνου που συνδέεται με το θάνατο covid-19. Άλλοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την ύπαρξη αρσενικός, ανεξέλεγκτος διαβήτης και βαριάς μορφής άσθμα.

Λαμβάνοντας υπόψη τη gerolavic φύση – επιβλαβή στους παλαιούς – του ιού, μερικά gerontologists υποστηρίζουν ότι η μεταχείρηση «της γήρανσης» μπορεί να είναι μια μακροπρόθεσμη λύση για να υπερασπίσει τους παλαιότερους ενηλίκους από covid-19 και άλλες μελλοντικές μολυσματικές ασθένειες. Αν και περισσότερη μελέτη πρέπει να γίνει, πράκτορες μιας πρόσφατοι απαριθμημένοι μελέτη NAD+ ώθησης όπως NMN και NR ως μια από τις πιθανές επεξεργασίες. Άλλοι επιστήμονες επίσης υπέθεσαν ότι οι παλαιότεροι ενήλικοι να ωφεληθούν από τα αποτελέσματα μακροζωίας NAD+ και να αποτρέψουν τη θανάσιμη πέρα-ενεργοποίηση των άνοσων απαντήσεων αποκαλούμενων θύελλα cytokine, στην οποία το σώμα επιτίθεται στα κύτταρά του παρά τον ιό.

Το κύτταρο καταναλώνει NAD+ κατά τη διάρκεια της πάλης ενάντια στο coronavirus, που αποδυναμώνει το σώμα μας, σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη που όμοιος-δεν έχει αναθεωρηθεί. NAD+ είναι ουσιαστικό για την έμφυτη άνοση υπεράσπιση ενάντια στους ιούς. Οι ερευνητές της μελέτης προσπαθούν να αξιολογήσουν εάν οι ενισχυτές NAD+ μπορούν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να κτυπήσουν την πανδημία.

Ενώ οι επιστήμονες είναι στο χρόνο αγώνα εργαστηρίων να βρεθεί μια θεραπεία για covid-19, οι παθολόγοι στις πρώτες γραμμές που τρέχουν έξω των επιλογών γυρίζουν στις καινοτόμες τεχνικές. Σαν τελευταία λύση για να θεραπεύσει τους ασθενείς του, ο γιατρός Robert Huizenga Sinai κέδρων του ιατρικού κέντρου διαχειρίστηκε ένα κοκτέιλ NMN που εμποτίστηκε με τους ενισχυτές όπως τον ψευδάργυρο στον ασθενή για να ηρεμήσει τη θύελλα cytokine που ανακατώθηκε επάνω από COVID-19. Το κοκτέιλ NMN έριξε τα επίπεδα πυρετού και ανάφλεξης των ασθενών μέσα σε 12 ώρες.

Κατά τη διάρκεια της πανδημίας, NMN λαμβάνει όλο και περισσότερη προσοχή για το ρόλο του στη διατήρηση της ισορροπίας ανοσοποιητικών συστημάτων, η οποία μπορεί να είναι μια πιθανή επεξεργασία για τη coronavirus-προκαλούμενη θύελλα cytokine. Με τις προκαταρκτικές μελέτες που παρουσιάζουν μερικά θετικά αποτελέσματα, αν και όχι μια εγγυημένη θεραπεία, πολλοί επιστήμονες και παθολόγοι θεωρούν την επίδραση του ενισχυτή NAD+ σε covid-19 αξίζει.

Γήρανση

NAD+ είναι τα καύσιμα ότι οι βοήθειες sirtuins στηρίζουν την ακεραιότητα γονιδιώματος και προωθούν την επισκευή DNA. Όπως ένα αυτοκίνητο δεν μπορεί να οδηγήσει χωρίς καύσιμα, sirtuins η ενεργοποίηση απαιτεί NAD+. Τα αποτελέσματα από τις ζωικές μελέτες έδειξαν ότι η βελτίωση του επιπέδου NAD+ στο σώμα ενεργοποιεί sirtuins και αυξάνει τις διάρκειες ζωής της ζύμης, των σκουληκιών και των ποντικιών. Αν και οι ζωικές μελέτες που παρουσιάζονται υπόσχεση οδηγούν στις ιδιότητες αντι-γήρανσης, οι επιστήμονες μελετούν ακόμα πώς αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να μεταφράσουν στους ανθρώπους.

Μεταβολικές αναταραχές

NAD+ είναι ένα από τα κλειδιά στη διατήρηση των υγιών μιτοχονδριακών λειτουργιών και της σταθερής ενεργειακής παραγωγής. Η γήρανση και η πλούσια σε λίπη διατροφή μειώνουν το επίπεδο του NAD+ στο σώμα. Οι μελέτες έχουν δείξει ότι η λήψη των ενισχυτών NAD+ μπορεί να ανακουφίσει το διατροφή-συνδεμένο και ηλικία-συνδεμένο κέρδος βάρους στα ποντίκια και να βελτιώσει την ικανότητα άσκησής τους, ακόμη και στα ηλικίας ποντίκια. Άλλες μελέτες αντέστρεψαν ακόμη και την επίδραση διαβήτη στα θηλυκά ποντίκια, που παρουσιάζει νέες στρατηγικές για να παλεψουν τις μεταβολικές αναταραχές, όπως η παχυσαρκία.

Λειτουργία καρδιών

Η ώθηση των επιπέδων NAD+ προστατεύει την καρδιά και βελτιώνει τις καρδιακές λειτουργίες. Η υψηλή πίεση αίματος μπορεί να προκαλέσει μια διευρυμένη καρδιά και παρεμποδισμένες αρτηρίες που οδηγούν στα κτυπήματα. Στα ποντίκια, οι ενισχυτές NAD+ έχουν ξαναγεμίσει τα επίπεδα NAD+ στην καρδιά και τους τραυματισμούς στην καρδιά που προκαλείται από μια έλλειψη ροής αίματος. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι ενισχυτές NAD+ μπορούν να προστατεύσουν τα ποντίκια από την ανώμαλη διεύρυνση καρδιών.

Neurodegeneration

Στα ποντίκια με του Alzheimer, που αυξάνει το επίπεδο NAD+ μπορεί να μειώσει την πρωτεϊνική συγκέντρωση που αναστατώνει την επικοινωνία κυττάρων στον εγκέφαλο για να αυξήσει τη γνωστική λειτουργία. Η ώθηση των επιπέδων NAD+ προστατεύει επίσης τα κύτταρα εγκεφάλου από το θάνατο όταν υπάρχει ανεπαρκής ροή αίματος στον εγκέφαλο. Πολλές μελέτες στα ζωικά πρότυπα παρουσιάζουν τις νέες προοπτικές να βοηθήσουν την ηλικία εγκεφάλου εποικοδομητικά, της υπεράσπισης ενάντια στο neurodegeneration και της βελτίωσης της μνήμης.

Ανοσοποιητικό σύστημα

Δεδομένου ότι οι ενήλικοι παίρνουν παλαιότερες τις πτώσεις ανοσοποιητικών συστημάτων, οι άνθρωποι παίρνουν άρρωστοι ευκολότερα, και γίνεται σκληρότερο για τους ανθρώπους να αναπηδήσουν πίσω από τις ασθένειες όπως η εποχιακή γρίπη, ή ακόμα και covid-19. Οι πρόσφατες μελέτες έχουν προτείνει ότι τα επίπεδα NAD+ διαδραματίζουν έναν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανάφλεξης και της επιβίωσης κυττάρων κατά τη διάρκεια της άνοσης απάντησης και τη γήρανση. Η μελέτη υπογράμμισε τη θεραπευτική δυνατότητα NAD+ για την άνοση δυσλειτουργία.

Πώς το σώμα κάνει Nicotinamide Dinucleotide αδενίνης (NAD+);

Οι οργανισμοί μας παράγουν φυσικά NAD+ από τα μικρότερα συστατικά, ή τους προδρόμους. Σκεφτείτε τους ως πρώτες ύλες για NAD+. Υπάρχουν πέντε κύριοι πρόδρομοι που εμφανίζονται στο σώμα: tryptophan, nicotinamide (Nam), nicotinic οξύ (NA, ή niacin), nicotinamide riboside (NR), και nicotinamide mononucleotide (NMN). Από αυτούς, NMN αντιπροσωπεύει ενός από τα τελικά βήματα της σύνθεσης NAD+.

Αυτοί οι πρόδρομοι μπορούν όλοι να προέλθουν από τη διατροφή. Το Nam, το NA και NR είναι όλες οι μορφές βιταμίνης B3, μια σημαντική θρεπτική ουσία. Μιά φορά στο σώμα, τα κύτταρά μας μπορούν να συνθέσουν NAD+ από διάφορες διαφορετικές διαβάσεις. Μια βιοχημική διάβαση είναι ισοδύναμη με μια γραμμή παραγωγής εργοστασίων. Στην περίπτωση NAD+, οι πολλαπλάσιες γραμμές παραγωγής όλες οδηγούν στο ίδιο προϊόν.

Η πρώτη αυτών των διαβάσεων καλείται διάβαση de novo. De novo είναι μια λατινική έκφραση που εξισώνει «εκ του μηδενός.» Η διάβαση de novo αρχίζει με τον πιό πρόωρο των προδρόμων NAD+, tryptophan, και χτίζει προς τα πάνω από εκεί.

Η δεύτερη διάβαση καλείται διάβαση διάσωσης. Η διάβαση διάσωσης είναι συγγενής στην ανακύκλωση, δεδομένου ότι δημιουργεί NAD+ από τα προϊόντα της υποβάθμισης NAD+. Όλες οι πρωτεΐνες μέσα στο σώμα πρέπει να υποβιβαστούν τακτικά για να τους εμποδίσουν της συσσώρευσης στους ανθυγειινούς βαθμούς. Ως τμήμα αυτού του κύκλου της παραγωγής και της υποβάθμισης, τα ένζυμα παίρνουν μερικά από τα αποτελέσματα της υποβάθμισης μιας πρωτεΐνης και το βάζουν σωστό πίσω στη γραμμή παραγωγής εκείνης της ίδιας πρωτεΐνης.

NAD+ βιοσύνθεση από NMN

Πώς NMN συντίθεται στο σώμα;

NMN παράγεται από τις βιταμίνες Β στο σώμα. Το ένζυμο αρμόδιο για την παραγωγή NMN στο σώμα καλείται nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT). NAMPT συνδέει nicotinamide (μια βιταμίνη Β3) σε ένα φωσφορικό άλας ζάχαρης αποκαλούμενο PRPP (5 " - phosphoribosyl-1-pyrophosphate). NMN μπορεί επίσης να γίνει από το “nicotinamide riboside” (NR) μέσω της προσθήκης μιας ομάδας φωσφορικού άλατος.

“NAMPT” είναι το ένζυμο ποσοστό-περιορισμού στην παραγωγή NAD+. Αυτό σημαίνει τα χαμηλότερα επίπεδα μειωμένης NMN αιτία παραγωγής NAMPT, με συνέπεια τα μειωμένα επίπεδα NAD+. Η προσθήκη των μορίων προδρόμων όπως NMN μπορεί επίσης να επιταχύνει την παραγωγή NAD+.

Μέθοδοι για να αυξήσει τα επίπεδα NAD+

Νηστεύοντας ή μειώνοντας τη λήψη θερμίδας, καλύτερα - γνωστός ως θερμίδα ο περιορισμός, έχει αποδειχθεί για να αυξήσει τα επίπεδα και sirtuin τη δραστηριότητα NAD+. Στα ποντίκια, το αυξανόμενες NAD+ και sirtuin η δραστηριότητα από τον περιορισμό θερμίδας έχουν αποδειχθεί για να επιβραδύνουν τη διαδικασία γήρανσης. Αν και NAD+ είναι παρόν σε μερικά τρόφιμα, οι συγκεντρώσεις είναι πάρα πολύ χαμηλές για να έχουν επιπτώσεις στις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις. Η λήψη ορισμένων συμπληρωμάτων, όπως NMN, έχει αποδειχθεί για να αυξήσει τα επίπεδα NAD+.

Συμπλήρωμα NAD ως NMN

Οι ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις NAD+ μειώνονται από τη γήρανση δεδομένου ότι οι κανονικές κυψελοειδείς λειτουργίες μειώνουν τις προμήθειες NAD+ με τον καιρό. Τα υγιή επίπεδα του NAD+ αποκαθίστανται πιθανά από τη συμπλήρωση με τους προδρόμους NAD+. Σύμφωνα με την έρευνα, οι πρόδρομοι όπως το riboside NMN και nicotinamide (NR) αντιμετωπίζονται όπως συμπληρώματα της παραγωγής NAD+, που αυξάνει τις συγκεντρώσεις NAD+. Ο Δαβίδ Sinclair, ένας ερευνητής NAD+ από το Χάρβαρντ, λέει, «ταΐζοντας ή διαχειριμένος NAD+ άμεσα στους οργανισμούς δεν είναι μια πρακτική επιλογή. Το μόριο NAD+ δεν μπορεί να διασχίσει εύκολα τις μεμβράνες κυττάρων για να εισαγάγει τα κύτταρα, και επομένως θα ήταν μη διαθέσιμο για να έχει επιπτώσεις θετικά στο μεταβολισμό. Αντ' αυτού, τα μόρια προδρόμων σε NAD+ πρέπει να χρησιμοποιηθούν για να αυξήσουν τα bioavailable επίπεδα του NAD+.» Αυτό σημαίνει ότι NAD+ δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως άμεσο συμπλήρωμα, επειδή δεν απορροφάται εύκολα. NAD+ οι πρόδρομοι απορροφώνται ευκολότερα από NAD+ και είναι αποτελεσματικότερα συμπληρώματα.

Πώς τα συμπληρώματα NMN απορροφώνται και διανέμονται σε όλο το σώμα;

NMN εμφανίζεται να απορροφάται στα κύτταρα μέσω ενός μοριακού μεταφορέα που ενσωματώνεται στην επιφάνεια κυττάρων. Όντας μικρότερο από NAD+, το μόριο NMN μπορεί να απορροφηθεί αποτελεσματικότερα στα κύτταρα. NAD+ δεν μπορεί να εισαγάγει εύκολα το σώμα λόγω του εμποδίου που παρουσιάζεται από τη μεμβράνη κυττάρων. Η μεμβράνη έχει ένα άνυδρο διάστημα που αποτρέπει τα ιόντα, τα πολικά μόρια, και τα μεγάλα μόρια από την είσοδο χωρίς τη χρήση των μεταφορέων. Ήταν μιά φορά σκέψη ότι NMN πρέπει να αλλάξουν πρίν εισάγει τα κύτταρα αλλά τα νέα στοιχεία προτείνουν ότι μπορεί να εισαγάγει τα κύτταρα άμεσα μέσω ενός NMN-συγκεκριμένου μεταφορέα στην κυψελοειδή μεμβράνη.

Επιπλέον, οι εγχύσεις NMN οδηγούν σε αυξανόμενο NAD+ σε πολλές περιοχές στο σώμα συμπεριλαμβανομένου του πάγκρεατος, του παχιού ιστού, της καρδιάς, του σκελετικού μυός, των νεφρών, testes, των ματιών, και των αιμοφόρων αγγείων. Η προφορική διοίκηση NMN στα ποντίκια αυξάνει NAD+ στο συκώτι μέσα σε 15 λεπτά.

NMN μετατρέπεται γρήγορα σε NAD+

Παρενέργειες και ασφάλεια NMN

NMN θεωρείται ασφαλής στα ζώα, και τα αποτελέσματα υπόσχονται αρκετά που οι ανθρώπινες κλινικές δοκιμές έχουν αρχίσει. Αυτό το μόριο θεωρείται κατά ένα μεγάλο μέρος ασφαλές και μη τοξικό, ακόμη και στις υψηλές συγκεντρώσεις στα ποντίκια και σε μια ανθρώπινη μελέτη. Η μακροπρόθεσμη (ενός έτους) προφορική χορήγηση στα ποντίκια δεν έχει τα τοξικά αποτελέσματα. Η πρώτη -πρώτη κλινική δοκιμή στους ανθρώπους ολοκληρώθηκε και τα στοιχεία υποστηρίζουν την ιδέα ότι δεν είναι τοξικά στις ενιαίες δόσεις.

Αν και μια μελέτη των ιαπωνικών ατόμων που δημοσιεύθηκε το Νοέμβριο του 2019 σημείωσε ότι τα θέματα είχαν αυξήσει τα επίπεδα bilirubin στο αίμα τους μετά από τη διοίκηση NMN, αυτά τα επίπεδα παρέμειναν μέσα στην κανονική σειρά. Οι μελλοντικές μελέτες πρέπει να εστιάσουν στη μακροπρόθεσμες ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της χρήσης. NMN δεν συνδέεται με οποιεσδήποτε άλλεσδήποτε γνωστές παρενέργειες.

Η ιστορία NMN και NAD+

Nicotinamide dinucleotide αδενίνης, ή το NAD για συντομία, είναι ένα από τα σημαντικότερα και ευπροσάρμοστα μόρια στο σώμα. Επειδή είναι κεντρικό στην παροχή των κυττάρων την ενέργεια, δεν υπάρχει σχεδόν καμία βιολογική διαδικασία που δεν απαιτεί το NAD. Ως αποτέλεσμα αυτού, το NAD είναι η εστίαση της διαδεδομένης βιολογικής έρευνας.

Το 1906, ο Άρθουρ σκληραίνει και ο William John Young ανακάλυψε ότι ένας «παράγοντας» στο υγρό που εξήχθη από τη ζυθοποιού ζύμη ενίσχυσε τη ζύμωση της ζάχαρης στο οινόπνευμα. Εκείνος ο «παράγοντας,» αποκαλούμενος «coferment» τότε, αποδείχθηκε NAD.

Σκληρύντε, μαζί με Hans von Euler-Chelpin, που συνεχίζεται για να ξεφλουδίζει χώρια τα μυστήρια της ζύμωσης. Απονεμήθηκαν το βραβείο Νόμπελ το 1929 για την ανάπτυξη μιας λεπτομερούς κατανόησης αυτών των διαδικασιών, συμπεριλαμβανομένης της χημικών μορφής και των ιδιοτήτων αυτό που θα ήταν γνωστό σύντομα ως NAD.

Η ιστορία του NAD επέκτεινε στη δεκαετία του '30, κάτω από την καθοδήγηση Otto Warburg, έναν άλλο νομπελίστα, ο οποίος ανακάλυψε το πρωταρχικό ρόλο του NAD στη διευκόλυνση πολλών βιοχημικών αντιδράσεων. Το Warburg ανακάλυψε ότι το NAD χρησιμεύει ως κάποιος βιολογικός ηλεκτρονόμος για τα ηλεκτρόνια.

Η μεταφορά των ηλεκτρονίων από ένα μόριο σε άλλο, χρησιμεύει ως η βάση για την ενέργεια που απαιτείται για να εκτελέσει όλες τις βιοχημικές αντιδράσεις.

Το 1937, ο Conrad Elvehjem και συνάδελφοι στο πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν, Μάντισον, ανακάλυψε ότι η συμπλήρωση NAD+ θεράπευσε τα σκυλιά του pellagra, ή τη «μαύρη γλώσσα.» Στους ανθρώπους, το pellagra προκαλεί σε έναν πλήθο των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, την άνοια, και τις πληγές στο στόμα. Προέρχεται από μια niacin ανεπάρκεια και τώρα τακτικά αντιμετωπίζεται με nicotinamide, ένας από τους προδρόμους σε NMN.

Η έρευνα του Άρθουρ Kornberg για NAD+ σε όλη τη δεκαετία του '40 και τα 50 " συνέβαλε στην οδήγηση τον για να ανακαλύψει τις αρχές πίσω από την αντένσταση DNA και τη μεταγραφή RNA, δύο διαδικασίες ζωτικής σημασίας για τη ζωή.

Το 1958, ο Jack Preiss και ο χειριστής του Philip αποκάλυψαν τα τρία βιοχημικά βήματα, από τα οποία το nicotinic οξύ μετατρέπεται στο NAD. Αυτή η σειρά βημάτων, αποκαλούμενη διάβαση, είναι γνωστή σήμερα ως διάβαση preiss-χειριστών.

Το 1963, Chambon, Weill, και Mandel ανέφεραν ότι nicotinamide mononucleotide (NMN) παρείχε την ενέργεια που απαιτήθηκε για να ενεργοποιήσει ένα σημαντικό πυρηνικό ένζυμο. Αυτή η ανακάλυψη προετοιμάζω το έδαφος για μια σειρά αξιοπρόσεκτων ανακαλύψεων σε έναν τύπο πρωτεΐνης αποκαλούμενο PARP. Οι κρίσιμοι ρόλοι παιχνιδιού PARPs στην επισκευή του DNA βλάπτουν, ρυθμίζοντας το θάνατο κυττάρων, και η ο οποίος δραστηριότητα συνδέεται με τις αλλαγές στη διάρκεια ζωής.

Το 1976, Rechsteiner και τα συνάδελφοι πειστικά στοιχεία του NAD+ φάνηκαν πιθανά να έχουν «κάποια άλλη σημαντική λειτουργία» στα μαστοφόρα κύτταρα, πέρα από τον κλασσικό βιοχημικό ρόλο του ως μόριο ενεργειακής μεταφοράς.

Αυτή η ανακάλυψη το κατέστησε πιθανό για το Leonard Guarente και τους συναδέλφους του να ανακαλύψουν ότι οι πρωτεΐνες κάλεσαν sirtuins το NAD χρήσης για να επεκτείνουν τη διάρκεια ζωής με διαφορικά να κρατήσουν μερικά γονίδια «σιωπηλά.»

Από τότε, το ενδιαφέρον έχει αυξηθεί στο NAD και τους μεσάζοντές του, NMN και NR, για τη δυνατότητά τους να βελτιώσουν διάφορα ηλικιακά ζητήματα υγείας.

Το μέλλον Nicotinamide Mononucleotide

Με τις ελπιδοφόρες θεραπευτικές ιδιότητες που NMN παρουσίασε στις ζωικές μελέτες, οι ερευνητές στοχεύουν να καταλάβουν πώς αυτό το μόριο λειτουργεί στο ανθρώπινο σώμα. Μια πρόσφατη κλινική δοκιμή στην Ιαπωνία κατέδειξε ότι το μόριο είναι ασφαλές και ανεχθε'ν καλά στη χρησιμοποιημένη δόση. Οι περισσότερες μελέτες και ανθρώπινες δοκιμές είναι στον τρόπο. Είναι ένα συναρπαστικό και ευπροσάρμοστο μόριο, από το οποίο έχουμε ακόμα πολλά να μάθει.