FIP GS-441524 Ενδιάμεσο προϊόν Remdesivir CAS: 1191237-69-0
Περιγραφή του προϊόντος
Το GS-441524 είναι ένα αντιιικό φάρμακο που αναπτύχθηκε με τη βοήθεια της Gilead Sciences.και έχει ημιζωή περίπου 24 ωρών σε ασθενείς.Το Remdesivir και το GS-441524 είχαν βρεθεί να είναι ισχυρά in vitro ενάντια στα ίχνη του κοροναϊού της γάτας που είναι υπεύθυνα για τη μολυσματική περιτονίτιδα της γάτας (FIP),μια θανατηφόρα συστηματική ασθένεια που επηρεάζει τις οικιακές γάτεςΤο GS-441524 έχει βρεθεί να είναι ισχυρή θεραπεία για την FIP.
| Εμφάνιση | Πισκία |
| Πρότυπο GS | 990,5% λεπτό |
| Περιεχόμενο | 20 mg/ δισκία, 40 mg/ δισκία ή προσαρμοσμένα |
| Εφαρμογή | Μόνο για χρήση στην Ε&Α CAT FIP |
| Συνιστώμενη δοσολογία | 20 mg/kg |
Αν το ανοσοποιητικό σύστημα της γάτας είναι υγιές και ώριμο, τα λευκά αιμοσφαίρια θα πρέπει να καταπολεμούν μια μόλυνση ή ιό και να επιτρέπουν στην γάτα να δημιουργήσει μια ανοσολογική αντίδραση ή αντισώματα.Οι γάτες που αναπτύσσουν FIP έχουν ανοσολογικό ελάττωμα ή ανεπάρκεια που προκαλεί την αναπαραγωγή των λευκών αιμοσφαιρίωνΒασικά, το ανοσοποιητικό σύστημα της γάτας εξαπλώνει τον ιό σε όλο το σώμα της γάτας αντί να προσπαθεί να τον εξαλείψει.Οι γάτες που δεν έχουν ανοσοαπόκριση αναπτύσσουν υγρή FIP, ενώ οι γάτες που έχουν μερική ανοσολογική απόκριση αναπτύσσουν ξηρή FIP.
Το νουκλεοσιδικό ανάλογο GS441524 είναι μοριακός πρόδρομος ενός φαρμακολογικά ενεργού μορίου νουκλεοσιδίου τριφωσφορικού.Αυτά τα ανάλογα λειτουργούν ως εναλλακτικό υπόστρωμα και τερματιστή αλυσίδας RNA της ιογενούς RNA εξαρτώμενης RNA πολυμεράσηςΜε απλούς όρους, το GS441524 εισέρχεται στην αλυσιδωτή αντίδραση και σταματά την αναπαραγωγή του ιού.
Χρήση και έρευνα
Δεδομένου ότι η FIP είναι συνήθως θανατηφόρα και δεν υπάρχουν καμία επιτρεπόμενη θεραπεία διαθέσιμη,Το GS-441524 έχει αναφερθεί ότι προσφέρεται στη μαύρη αγορά και χρησιμοποιείται από τους ιδιοκτήτες κουταβιών για να αντιμετωπίσουν τις μολυσμένες γάτες.Η αποτελεσματικότητά του έχει αποδειχθεί σε περισσότερες από μία δοκιμές.Μαζί με πειθαρχικές δοκιμασίες, ή ακόμη και σε πιο πολύπλοκα είδη FIP μαζί με άτομα με πολυσυστημική ή νευρολογική εμπλοκή.
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική
Το νουκλεοσίδιο GS-441524 φωσφορυλίζεται με τη χρήση νουκλεοσιδικών κινάσεων (πιθανώς αδενοσινική κινάση (ADK), δηλαδή το ένζυμο που φωσφορυλίζει τη δομικά συγκρίσιμη ριμπαβιρίνη),κατόπιν φωσφορυλίζεται και πάλι με τη χρήση νουκλεοσιδοδιφωσφορικής κινάσης (NDK) στην ενεργητική μορφή τριφωσφορικού νουκλεοτίδουΤο τριφωσφορικό του GS-441524, GS-443902, είναι επίσης ο βιοδραστικός αντιιικός παράγοντας που παράγεται με τη βοήθεια της χρήσης της ρεμδεσιβίρης,Ωστόσο, παράγεται με τη βοήθεια ενός εξαιρετικού βιοχημικού μηχανισμού από την μεταγενέστερη.
Μηχανισμός δράσης
Η ενδοκυτταρική τριπλή φωσφορυλίωση του GS-441524 παράγει το ενεργητικό αναλογικό του 1'- κυανό- υποκατασταθέντος τριφωσφορικής αδενοσίνης, which immediately disrupts viral RNA replication with the aid of using competing with endogenous NTPs for incorporation into nascent viral RNA transcripts and triggering not on time chain termination of RNA-structured RNA polymerase.
Ανεκτικότητα
Πείραμα in vitroβ) στα κύτταρα νεφρού γάτας Crandell Rees (CRFK) παρατηρήθηκε ότι το GS-441524 γίνεται ασφαλές σε συγκεντρώσεις εκατό μM,εκατό φορές την δόση που είναι ισχυρή στην αναστολή της αναπαραγωγής του FIPV σε καλλιεργημένα κύτταρα CRFK και φλεγμονώδη μακροφάγαΟι κλινικές δοκιμές σε γάτες υποδηλώνουν ότι το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, με την πρώτη επιπτώσεις να είναι η δερματική φλεγμονή από την οξύτητα του μείγματος ένεσης.
Γενικές ερωτήσεις
Ε: Τι είναι το GS441;
Α: Το GS είναι συντομογραφία για το GS, το οποίο είναι ένα πειραματικό αντι-ιικό φάρμακο (αναλογικό του νουκλεοσιδίου) που έχει θεραπεύσει γάτες με FIP στο πεδίο.
Το φάρμακο είναι διαθέσιμο ως ένεση ή ως από του στόματος φάρμακο, αν και η από του στόματος έκδοση δεν είναι ακόμη ευρέως διαθέσιμη.
Ε: Πόσο διαρκεί η θεραπεία;
Α: Η συνιστώμενη θεραπεία με βάση το Niche Petcare είναι τουλάχιστον 12 εβδομάδες ημερήσιων υποδόριων ενέσεων.
Οι αιματολογικές εξετάσεις θα πρέπει να γίνονται στο τέλος της 12ης εβδομάδας και τα συμπτώματα της γάτας θα πρέπει να αξιολογούνται για να διαπιστωθεί αν απαιτείται πρόσθετη θεραπεία.
Ε: Ποιες είναι οι παρενέργειες του GS441;
Α: Οι μόνες γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες της GS είναι ο πόνος κατά τη διάρκεια των ενέσεων και η πιθανότητα σχηματισμού δερματικών βλαβών στα σημεία της ένεσης.
Ε: Η γάτα μου παίρνει GS και τώρα έχει διάρροια.
Α: Συνιστούμε να δίνουμε Β-12, απαλή τροφή και ένα προβιοτικό. Το πουρέ κολοκύθας είναι επίσης εντάξει να το δώσετε. Η Fortiflora ή η Proviable είναι δύο προβιοτικά. Αν η γάτα φαίνεται να αφυδατώνεται, μπορείτε να το χρησιμοποιήσετε.Δίνοντας υποδόρια υγρά είναι εντάξει
Ε: Πόση ώρα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με FIP πρέπει να περιμένω για να στειρώσω/αποκαταστρέψω τη γάτα μου;
Α: 3 μήνες.
