Υψηλή αγνότητα 99,5% ενδιάμεση σκόνη gs-441524 Remdesivir
Περιγραφή προϊόντων
Το Remdesivir (RDV) είναι ο πρακτικότερος αμερικανικός Οργανισμός Φαρμάκων και Τροφίμων (FDA) - επιτρεπόμενο φάρμακο για τη μεταχείρηση covid-19. Εντούτοις, RDV μπορεί ο πρακτικότερος να δεχτεί με την ενίσχυση της χρησιμοποίησης της ενδοφλέβιας διαδρομής, και μπορεί να υπάρξει επείγων ένας επιστημονικός θέλει για τα προφορικά antivirals. Η σημαντική απόδειξη δείχνει ότι η λειτουργία καθορίζει το νουκλεοζίτη gs-441524 withinside που οι ιατρικές συνέπειες RDV θα είναι στο μεγάλο μέρος που υποτιμάται. Ολοκληρώσαμε έναν τεχνητούς και σε ζώντα οργανισμό μεταβολισμό φαρμάκων και μια αξιολόγηση φαρμακοκινητικών (DMPK) για να εξετάσουμε την ικανότητα RDV, και κυρίως gs-441524, ως προφορικά φάρμακα. Στις τεχνητές αξιολογήσεις μας, RDV εξέθεσε απαγορευτικά τη χαμηλή ισορροπία ανθρώπινα microsomes συκωτιού (HLMs, t1/2 = ∼1 λ.), με τον αριθμό ένα λίρα Κύπρου-μεσολαβημένος μεταβολισμός που είναι η μονο-οξείδωση πιθανή στη μερίδα phosphoramidate. Αυτή η δήλωση είναι κακώς ευθυγραμμισμένη με οποιαδήποτε ικανότητα η προφορική χρήση RDV, αν και withinside που η παρουσία cobicistat, η microsomal ισορροπία άλλαξε αρκετά ωθημένος στην έκταση που ανακαλύφθηκε χωρίς ενζυμικό cofactor NADPH. Αντιθέτως, gs-441524 επιβεβαίωσαν την πρώτης τάξεως μεταβολική ισορροπία στο ανθρώπινα πλάσμα και HLMs. Στην ομοίως σε ζώντα οργανισμό έρευνα στα ποντίκια CD-1, gs-441524 επέδειξαν μια θετική προφορική βιολογική διαθεσιμότητα 57%. Σημαντικά, gs-441524 παρήγαγαν το αρκετά καλό withinside δημοσιότητας φαρμάκων το πλάσμα και ο πνεύμονας ποντικιών, και άλλαξαν σωστά μετασχηματισμένος στο ενεργητικό τριφωσφορικό άλας, που προτείνει ότι μπορεί να είναι ένα προφορικό ενάντιο στον ιό φάρμακο υπόσχεσης για τη μεταχείρηση covid-19.
| Εμφάνιση | Άσπρη σκόνη |
| GS πρότυπα | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Χρήση και έρευνα
Δεδομένου ότι FIP είναι συνήθως υπερβολικά και δεν υπάρχουν anyt οποιεσδήποτε επιτρεπόμενες θεραπείες διαθέσιμες, gs-441524 έχουν προσφερθεί σύμφωνα με τις υπάρχουσες πληροφορίες στη μαύρη αγορά και έχουν χρησιμοποιηθεί από τους ιδιοκτήτες κουταβιών για να εξετάσουν τις επηρεασθείσες γάτες, παρά το γεγονός ότι οι επιστήμες Gilead έχουν αρνηθεί να χορηγήσουν άδεια το φάρμακο για την κτηνιατρική χρήση. Η αποτελεσματικότητά της για αυτήν την αιτία έχει αποδειχθεί αποφασιστικά σε περισσότερες από μια δοκιμές, μαζί με τις δοκιμές πειθαρχίας, ή ακόμα και στα μεγαλύτερα σύνθετα είδη FIP μαζί με τους ανθρώπους με τη multisystemic ή νευρολογική συμμετοχή.
Φαρμακοδυναμικές
Gs-441524 ο νουκλεοζίτης είναι phosphorylated με την ενίσχυση να χρησιμοποιήσει τις κινάσεις νουκλεοζιτών (πιθανή κινάση αδενοσίνης (ADK), το οποίο είναι το ένζυμο εκείνα τα phosphorylates δομικά συγκρίσιμο ribavirin), και μετά phosphorylated για μια ακόμη φορά με την ενίσχυση της χρησιμοποίησης της κινάσης νουκλεοζίτης-diphosphate (NDK) στην ενεργητική μορφή τριφωσφορικών αλάτων νουκλεοτίδας. Το τριφωσφορικό άλας gs-441524, gs-443902, είναι επιπλέον ο βιοενεργός ενάντιος στον ιό πράκτορας που παράγεται με την ενίσχυση της χρησιμοποίησης remdesivir, εντούτοις παράγεται με την ενίσχυση της χρησιμοποίησης ενός εξαιρετικού βιοχημικού μηχανισμού από τον πιό πρόσφατο.
Μηχανισμός της δράσης
Ενδοκυτταρικό τριπλός-phosphorylation gs-441524 παραγωγών ενεργητικό 1 του " - κυανός-αντικατασταθε'ν ανάλογο τριφωσφορικών αλάτων αδενοσίνης, το οποίο αναστατώνει αμέσως την προερχόμενη από ιό αντένσταση RNA με την ενίσχυση της χρησιμοποίησης ανταγωνιστικός με ενδογενές NTPs για την ενσωμάτωση στα δημιουργούμενα προερχόμενα από ιό αντίγραφα RNA και προκαλώντας όχι εγκαίρως τη λήξη αλυσίδων της Rna-δομημένης πολυμεράσης RNA.
